随后，王太后以诏书形式下令，要求朝中公卿大臣共同推举新的大司马人选。彼时王氏家族虽经短暂打压，但根基仍在，群臣深谙太后心意，纷纷上奏举荐王莽。唯有前将军何武与左将军公孙禄二人明确表示反对，他们深知王氏外戚长期专权对皇权的侵蚀，为抵制这种局面，二人竟互相推举对方担任大司马，以此表达对王氏家族的不满与抗争。然而，二人的反对在压倒性的舆论面前显得微不足道。不久后，王太后正式下诏，任命王莽再次出任大司马，同时兼任录尚书事，总揽全国军事政令与禁军指挥权，王莽重新执掌了西汉军政大权。
掌权后的王莽，首先着手稳固权力格局。他拥立年仅九岁的中山王刘衎登基，是为汉平帝。因平帝年幼无法亲政，王莽以“代理政务”之名总揽朝政，此举既符合“幼主需重臣辅佐”的传统，又为他进一步掌控权力提供了合理借口，得到了朝野上下的一致拥戴。但随着权力的日益集中，王莽潜藏的政治野心逐渐暴露，他开始有计划地排斥异己、培植势力。
第一步，王莽将矛头对准了家族内部可能威胁自己的力量——叔父王立。王立资历深厚，在王氏家族中拥有较高威望，对王莽的专权隐隐构成制约。王莽通过一系列政治运作，暗中散布王立的“过失”，最终逼迫王政君下令将王立遣返封国，彻底清除了家族内部的障碍。随后，他开始大规模整顿朝堂：对顺从依附自己的官员，不论出身高低，一律破格拔擢；对敢于触犯、怨恨自己的大臣，则罗织罪名，坚决诛灭。
为了强化自身在朝中的合法性与影响力，王莽将目光投向了当时德高望重的儒者、大司徒孔光。孔光是历经成、哀、平三朝的元老，以学识渊博、品行端正闻名，深受王太后与朝野上下的敬重。但孔光性格胆小怕事，行事过于谨慎，缺乏对抗强权的勇气，这恰恰成为王莽拉拢利用他的突破口。王莽一方面主动亲近孔光，时常登门拜访，以儒家礼制相待，还特意引荐孔光的女婿甄邯担任侍中兼奉车都尉，通过联姻式的利益捆绑拉近关系；另一方面，他以王太后的名义向孔光施压，逼迫其为自己宣传造势，利用孔光上奏的公信力，将其打造为排斥异己的“工具”。